Exscientia plc (Nasdaq: EXAI)今天宣布，該公司開展的1/2期“ELUCIDATE”（GTAEXS617-001）研究招募了首位患者。該研究評估的是GTAEXS617（‘617），這是Exscientia精密設(shè)計的CDK7抑制劑，用于治療晚期實體瘤。該臨床試驗將會評估‘617在晚期實體瘤患者中多次遞增劑量的安全性、有效性和藥代動力學(xué)，其中包括頭頸部癌癥、大腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、HR+/HER2乳腺癌和卵巢癌癥等�！�617是一種新型CDK7抑制劑，由Exscientia與GT Apeiron合作設(shè)計，具有高效力、選擇性、口服生物利用度和安全性。
Exscientia首席定量醫(yī)學(xué)官Michael Krams博士表示：“我們很高興能在Exscientia開始對另一種通過人工智能設(shè)計的分子進行臨床評估�！�617旨在解決傳統(tǒng)藥物研發(fā)方法無法解決的關(guān)鍵設(shè)計挑戰(zhàn)，并重點關(guān)注靶點效力、選擇性和安全性。結(jié)合我們從原始患者樣本中收集數(shù)據(jù)以預(yù)測反應(yīng)情況的獨特能力，我們相信‘617項目體現(xiàn)了我們通過精準(zhǔn)醫(yī)療平臺創(chuàng)造價值的各種方式的優(yōu)勢。我們期待著招募更多患者加入ELUCIDATE試驗，并預(yù)測‘617一旦獲得批準(zhǔn)，將會使患者的治療結(jié)果產(chǎn)生質(zhì)的飛躍�！�
正如在Exscientia的IGNITE試驗中評估其A2AR拮抗劑EXS21546一樣，該公司使用了模擬指導(dǎo)型臨床試驗設(shè)計來確定兩個試驗階段的操作特征。該研究的劑量遞增（1期）部分將會用于描述‘617的安全特性，并確定推薦使用的2期劑量（RP2D），其中包括作為單一療法的劑量，以及與選定的標(biāo)準(zhǔn)護理方案相結(jié)合時的劑量。該研究的劑量擴展（第2階段）部分將會分別評估‘617作為單一療法以及結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)護理的初步抗腫瘤活性。
Exscientia此前在2022年10月舉行的EORTC-NCI-AACR（ENA）研討會上重點介紹了新的體外患者樣本反應(yīng)數(shù)據(jù)，確定并確認(rèn)了癌癥和免疫細(xì)胞中CDK7特異性藥效學(xué)生物標(biāo)記物，并從患者樣本中確定體外試驗適應(yīng)癥的高反應(yīng)和低反應(yīng)人群。利用這些轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)有可能最終能夠預(yù)測個體患者對‘617產(chǎn)生的治療反應(yīng)，從而增加治療取得成功的機會。除了在ELUCIDATE試驗項目中對‘617進行評估外，Exscientia和GT Apeiron還將會生成數(shù)據(jù)，其中包括臨床終點、外周和腫瘤多組學(xué)，并會將數(shù)據(jù)和相關(guān)反應(yīng)與之前收集的體外結(jié)果相關(guān)聯(lián)，以進一步提升Exsciential精準(zhǔn)醫(yī)療平臺的價值。
關(guān)于ELUCIDATE 1/2期試驗
ELUCIDATE試驗是一項多中心、開放標(biāo)簽、雙階段型臨床試驗，旨在評估口服‘617分別在作為單一療法以及與標(biāo)準(zhǔn)護理療法聯(lián)合時的安全性、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和療效。公司正在招募患有晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病且接受標(biāo)準(zhǔn)護理后未見效的實體瘤患者。
該試驗的單藥治療和聯(lián)合治療劑量遞增部分將會招募患者加入最多七個劑量水平，具體取決于定義RP2D所需的劑量水平。該試驗的劑量擴展階段將在識別RP2D后開始。擴展階段的主要療效終點是客觀緩解率（ORR）。
CDK7抑制作用結(jié)合了對細(xì)胞周期的破壞和對轉(zhuǎn)錄的抑制，使其成為克服CDK4/6抑制作用中常見抗性途徑的一個具有吸引力的靶點，并且其僅會針對細(xì)胞周期產(chǎn)生作用�！�617具有克服現(xiàn)有治療在安全性和有效性方面顯著存在的限制的潛力，這是由于其具有分化的可逆性并且對胃腸道（GI）產(chǎn)生的毒性可能會降低。
關(guān)于Exscientia
Exscientia是一家由人工智能驅(qū)動的精準(zhǔn)醫(yī)療公司，致力于以迅速而有效的方式發(fā)現(xiàn)、設(shè)計和開發(fā)頂尖藥物。Exscientia開發(fā)了首個功能性精準(zhǔn)腫瘤學(xué)平臺，在前瞻性介入臨床研究中成功指導(dǎo)治療選擇和改善患者預(yù)后，同時將人工智能設(shè)計的小分子藥物推向臨床。我們的內(nèi)部產(chǎn)品線專注于利用面向腫瘤領(lǐng)域的精準(zhǔn)醫(yī)療平臺，而合作產(chǎn)品線則將我們的方法擴展到其他治療領(lǐng)域。我們相信，通過開創(chuàng)藥物創(chuàng)造的新方法，優(yōu)秀的科學(xué)理念能夠迅速轉(zhuǎn)化為惠及患者的理想藥物。
關(guān)于GT Apeiron
GT Apeiron正在重新定義醫(yī)學(xué)研發(fā)領(lǐng)域，其利用人工智能技術(shù)，簡化了從靶點選擇到臨床試驗的藥物開發(fā)過程。Apeiron在上海和舊金山灣區(qū)均擁有富有戰(zhàn)略意義的辦事處，在歐洲擁有重要的合作伙伴關(guān)系，整合了多個地區(qū)的人才和尖端技術(shù)。我們相信，通過推動生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的前沿領(lǐng)域，并在全球范圍內(nèi)吸納人才，我們能夠為醫(yī)療需求缺口最大的領(lǐng)域創(chuàng)造出富有突破性的藥物。
