• HMTM 旨在進行早期干預，以改變潛在的疾病過程并減緩阿爾茨海默病的進展
• HMTM 在大約 3000 名受試者的試驗中顯示出良好的安全性，并且顯示淀粉樣蛋白相關影像異常的風險沒有增加
• HMTM 有潛力成為第一個口服抗 tau 蛋白療法，只需最少的測試和治療監(jiān)測即可治療阿爾茨海默病
阿伯丁，蘇格蘭--(美國商業(yè)資訊)-- TauRx Pharmaceuticals Ltd.，阿爾茨海默�。ˋD）領域中以Tau蛋白為研究核心的全球先鋒，在葡萄牙里斯本舉行的2024年阿爾茨海默病與帕金森病大會（AD/PD™ 2024）上，分享了其第三階段LUCIDITY試驗的水甲硫噻嗪甲磺酸鹽（HMTM）24個月研究數(shù)據(jù)。
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最新的24個月數(shù)據(jù)展現(xiàn)了早期到中度階段疾病全譜的持續(xù)改善。通過將試驗參與者與精確匹配的真實世界數(shù)據(jù)及元分析對照組相比較，結果顯示LUCIDITY試驗的參與者在疾病進展上有了顯著減緩。特別是在疾病早期子群體中，轉變至AD癡呆階段的風險顯著降低。
HMTM是一種Tau蛋白聚集抑制劑，旨在減少AD中的Tau病理變化。LUCIDITY試驗比較了早期至中度AD患者在接受每日16毫克HMTM治療與對照組之間，在標準認知和功能結果以及大腦體積損失方面的變化，首先是12個月的對照階段，隨后是一個開放標簽階段，期間所有人每日接受16毫克HMTM治療持續(xù)12個月。去年公布的基于血液的生物標志物數(shù)據(jù)顯示，與對照組相比，每日16毫克HMTM治療導致血液中神經絲蛋白輕鏈（NfL）濃度變化的95%減少（p=0.0291）。血液中的NfL提供了大腦中神經退行性進展的度量。
根據(jù)今天分享的數(shù)據(jù)，處于AD早期階段接受每日16毫克HMTM治療的參與者，在18個月時仍顯著高于基線，只有在24個月后才回到基線值。在這個亞組中，與對照組相比，癥狀進展到疾病癡呆階段的速度顯著減慢。此外，對這一亞組的進一步分析顯示，盡管在開放標簽階段12個月后轉為每日16毫克治療，對照組的下降幅度仍顯著低于他們的基線（對于觀察到的案例差異在ADAS-Cog 13中的p值為0.0308，這是早期疾病更準確的度量）。
TauRx的CEO兼執(zhí)行主席Claude Wischik教授對這些研究結果作出了評論，他指出：“新數(shù)據(jù)表明，HMTM的治療效果能在24個月期間持續(xù)保持，并強調了早期啟動HMTM治療在疾病管理中的重要性。此外，這些成果與先前的研究相符，證實HMTM通過兩種獨立機制發(fā)揮作用：一是阻止大腦內tau蛋白聚集形成的病變，二是提供癥狀改善的效果。令我們意外的是，在12個月的治療期間，即使是極低劑量的HMTM，其活性成分在血液中的濃度也展現(xiàn)出了非典型的變化趨勢，足以發(fā)揮癥狀緩解作用。
“有充分的證據(jù)顯示HMTM對阿爾茨海默病的tau蛋白病變有實質性的影響。通過將我們的研究結果與現(xiàn)實世界的自然歷史數(shù)據(jù)進行比較，如阿爾茨海默病神經影像計劃1 數(shù)據(jù)庫和針對相似患者群體的多個AD臨床試驗的安慰劑組的元分析控制，我們發(fā)現(xiàn)在認知和功能成效上有統(tǒng)計學顯著的差異，這進一步支持了HMTM的治療效益。2 結合良好的安全性和通過口服途徑易于獲得的優(yōu)點，HMTM為患者和醫(yī)生提供了一個獨特的治療選擇�！�
Alistair Burns教授，曼徹斯特大學老年精神病學榮譽教授，曾任英格蘭國家癡呆癥臨床主任，觀察到，“我們已經進入了阿爾茨海默病治療領域的一個激動人心的時期。在一代人中沒有新療法之后，我們正處于即將擁有一系列新治療方法的門檻上，包括一個針對Tau蛋白的口服療法，這些治療方法有真正的潛力減緩疾病進程。這對阿爾茨海默病患者、他們的家庭和護理者來說是個好消息�！�
鑒于分享的數(shù)據(jù)，HMTM具有廣泛的潛在適用性，為廣大人群提供了獲得新治療選項的平等機會。TauRx已在英國和美國啟動了監(jiān)管接洽，以期產品批準。其他地區(qū)也將按照HMTM商業(yè)化擴展計劃進行跟進。
欲了解更多信息，請訪問：https://taurx.com/或https://adpd.kenes.com/ .
參考文獻： 1. ADNI, https://adni.loni.usc.edu/ ; 2. 在24個月時，HMTM治療組與匹配的ADNI相比，ADAS-Cog11的P值為0.035，全腦體積MRI的P值為0.004。與其他研究的安慰劑組比較，18個月內HMTM治療的所有結果的P值均<0.0001。
在阿爾茨海默病中的Tau病理學
經過精心設計的研究項目，我們已經認識到某些與年齡相關的因素會導致Tau蛋白錯誤折疊和聚集，并隨后形成阿爾茨海默病中的Tau纏結。Tau蛋白的病理聚集會破壞并損傷神經元功能，這個過程通常在癡呆癥狀出現(xiàn)多年之前就開始了。Tau病變已被證明與阿爾茨海默病患者常見的臨床衰退（如記憶力喪失和自我照顧能力減退）相關聯(lián)，成為治療的一個重要靶點。HMTM主要是一種Tau蛋白聚集抑制劑，能夠有效穿越血腦屏障，針對這一破壞性過程的根源。其次要藥理作用是通過增加大腦中對記憶功能至關重要的部分的乙酰膽堿水平來緩解癥狀。
關于LUCIDITY
LUCIDITY是一項于2023年6月完成的雙盲隨機對照的第三階段臨床試驗，旨在比較12個月內接受每日16毫克、每日8毫克水甲硫噻嗪甲磺酸鹽（HMTM）和每周兩次4毫克甲硫噻嗪氯化物（MTC）作為對照組的認知、功能和大腦萎縮結果的變化，采用4:1:4的隨機分配，隨后是一個12個月的盲法開放標簽延伸階段，期間所有參與者均接受每日16毫克的治療�？刂平M中使用每周8毫克MTC，以維持研究的盲性，因為輕微的尿色變化是該藥已知的無害副作用。在12個月和24個月時相對于基線進行了ADAS-Cog 11、ADCS-ADL 23和全腦體積MRI的測量。
關于TAURx PHARMACEUTICALS LTD
TauRx成立于2002年，總部位于新加坡，主要研究設施和運營基地設在英國阿伯丁。過去二十年，該公司致力于開發(fā)阿爾茨海默病和其他由Tau蛋白及其他蛋白質的病理性聚集引起的神經退行性疾病的治療和診斷方法。
阿爾茨海默病是全世界致殘和死亡的主要原因之一，代表了一個全球性的公共健康挑戰(zhàn)。TauRx通過其LUCIDITY試驗的數(shù)據(jù)支持和尋求監(jiān)管批準的努力，旨在滿足這一迫切需求，作為其總體計劃的一部分，努力使HMTM能夠惠及生活在阿爾茨海默病陰影下的人們。此外，公司還計劃開展更多關于其他相關神經退行性疾病的研究。
